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乾隆皇（刘永）爱慕苏州名妓三姑娘（潘冰嫦），女性伟哥为了朝夕幽会，竟然在青楼挖了一条地下通道直达紫禁城。

1992年，女性伟哥威尔暂时别离的女友艾米莉（伊丽莎白•班克斯饰）独自来到纽约发展自己的事业，他是协助克林顿竞选总统的竞选战团的一员。威尔（瑞安•雷诺兹饰）的女儿玛雅（阿比吉尔•布莱斯林饰）在学校学习了性教育之后，女性伟哥回到家中嚷着要父亲给她讲述关于自己的爱情故事。

感情路也是如此，女性伟哥寂寞的威尔跟战团员工艾波（艾拉•费舍尔饰）、女性伟哥新闻记者夏曼（蕾切尔•薇姿饰）发展出若有似无的感情，最后他甚至与同样出轨了的艾米莉分手收场。即使到后来威尔在纽约站稳了脚，女性伟哥有了自己的公司，他还是兜兜转转在这三个女人当中，到底谁是他的真爱？他——HaroldCrick（威尔·法瑞尔WillFerrell饰）是一个国税局的审计员，女性伟哥每天过着极具规律性的单调生活，女性伟哥一把旁白的声音却打破了这一切——他发现耳边常常响起某个人的说话，她能洞悉自己每日的生活规律，甚至能预测他不久将来的死去，他深深惶恐。

她——KarenEiffel（艾玛·汤普森EmmaThompson饰）是一个作家，女性伟哥性格悲观颓唐，从来不让笔下的主角逃过死去命运，正为如何安排主人公死得伟大而烦恼。她不知道，女性伟哥笔下的那个男主角，和现实生活的他完全重合，而男主角死去的剧情，将一一在他身上应验。

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处在30岁边缘的女孩莲儿本来在纽约过着近乎完美的生活，女性伟哥但当她的工作灵感和爱情生活突然双双枯竭后，她决定搬回童年成长的地方为此，女性伟哥雷宇光对高晓南展开了好玩又好笑的音乐特训，誓要将她打造成校草喜欢的那款淑女。